4 июля 1969 года на окраине калифорнийского города Вальехо происходит жестокое нападение на молодую пару, ставшее началом серии загадочных преступлений. Спустя месяц редакции ведущих газет получают зашифрованные послания от человека, именующего себя Зодиаком. В письмах он требует опубликовать на первых полосах текст, раскрывающий его личность, угрожая в противном случае убить двенадцать ни в чём не повинных людей.
К расследованию подключаются не только правоохранительные органы, но и опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эйвери вместе с начинающим карикатуристом Робертом Грейсмитом, работающим в той же газете. Пока они пытаются разгадать головоломки преступника, Зодиак совершает новое дерзкое нападение, усиливая атмосферу страха и неопределенности в городе.